O singură pastilă luată zilnic pe stomacul gol ar putea schimba radical lupta cu bolile de inimă pentru milioane de români. Un medicament experimental, denumit enlicitide, a reușit să scadă colesterolul „rău” (LDL) cu până la 60%, o performanță atinsă până acum doar de tratamentele injectabile, scumpe și greu de administrat. Vestea și mai bună este că studiile nu au arătat efectele adverse musculare asociate frecvent cu statinele, tratamentul standard actual.
Ce este enlicitide și cum funcționează?
Enlicitide, cunoscut în faza de cercetare și sub numele de cod MK-0616, este un medicament oral care face parte dintr-o clasă nouă de terapii: inhibitorii de PCSK9. Pentru a înțelege cum acționează, trebuie să știm cine este „inamicul”. Proteina PCSK9, produsă de ficat, are un rol negativ: distruge receptorii care curăță sângele de colesterolul rău. Mai puțini receptori înseamnă mai mult colesterol rămas în artere, unde formează plăci de aterom periculoase.
Tratamentele actuale, precum statinele, funcționează diferit: ele blochează o enzimă din ficat (HMG-CoA reductaza) pentru a reduce producția de colesterol. Enlicitide atacă problema din alt unghi: blochează direct proteina PCSK9. Astfel, mai mulți receptori de LDL rămân activi pe suprafața ficatului și pot elimina eficient colesterolul din circulație. „Înainte, mi s-a spus că dezvoltarea unui inhibitor oral de PCSK9 este imposibilă. Dar tehnologia continuă să avanseze”, a declarat dr. Christie M. Ballantyne de la Baylor College of Medicine, autor principal al unuia dintre studii.
Cifrele din studii: o reducere de până la 60%
Rezultatele care au pus pe jar comunitatea medicală provin dintr-un studiu amplu, publicat în prestigiosul New England Journal of Medicine. Peste 2.900 de pacienți cu risc cardiovascular ridicat, mulți dintre ei deja sub tratament maxim cu statine, au participat la cercetare. După șase luni, cei care au primit zilnic enlicitide au înregistrat o scădere a colesterolului LDL de până la 60% față de grupul placebo. Efectul s-a menținut aproape la fel de puternic și după un an.
Aceste date confirmă un studiu anterior, de faza 2, publicat în Journal of the American College of Cardiology. Acel studiu, pe 381 de adulți, a arătat că eficiența depinde de doză: cea mai mică, de 6 mg, a redus LDL cu 41%, în timp ce doza maximă, de 30 mg, a atins o scădere de peste 60%. „Există și alte pastile care pot fi adăugate tratamentului cu statine, dar niciuna nu se apropie de amploarea reducerii colesterolului observată cu enlicitide”, a subliniat coordonatoarea studiului, cardiologul Ann Marie Navar.
Pastilă vs. injecție: Marea miză a noului tratament
Reduceri de 50-70% ale colesterolului LDL nu sunt o noutate absolută. De aproape un deceniu există pe piață inhibitori de PCSK9 injectabili, precum evolocumab sau alirocumab. Problema lor? Sunt terapii biologice scumpe, greu de compensat și necesită autoinjectare la fiecare două sau patru săptămâni. O altă variantă, inclisiran, se administrează doar de două ori pe an, dar tot prin injecție. Din cauza costurilor și a disconfortului, doar o mică parte dintre pacienții care ar beneficia de ele le folosesc efectiv.
Aici intervine avantajul uriaș al enlicitide: oferă o eficiență comparabilă cu a injecțiilor, dar sub forma unei simple pastile. Acest detaliu ar putea crește exponențial aderența la tratament pentru milioane de pacienți care, deși iau statine, nu reușesc să își atingă țintele de colesterol (sub 70 mg/dl sau chiar mai jos pentru cazurile foarte grave).
Fără efectele statinelor? Ce știm despre siguranță
Unul dintre cele mai mari obstacole în tratamentul cu statine sunt efectele adverse, în special durerile musculare, care determină între 5% și 30% dintre pacienți să renunțe la terapie. Studiile clinice pentru enlicitide nu au observat diferențe semnificative de siguranță între pacienții care au luat medicamentul și cei din grupul placebo. Nu au fost raportate efecte adverse musculare notabile, ceea ce face pastila o opțiune promițătoare pentru pacienții „intoleranți la statine”.
Singura condiție importantă menționată de cercetători este că pastila trebuie administrată pe stomacul gol. Prin comparație, o altă pastilă non-statinică disponibilă, acidul bempedoic (Nexletol), are o eficiență mai mică (reduce LDL cu 20-25%) și poate crește nivelul de acid uric, cu risc de gută la pacienții predispuși.
Semne de întrebare și pașii următori
Deși cifrele sunt impresionante, există un mare „dar”. Studiile de până acum au demonstrat că enlicitide scade un număr, nivelul colesterolului LDL. Încă nu există dovezi directe că această scădere se traduce, în lumea reală, într-un număr mai mic de infarcturi, accidente vasculare cerebrale și decese. Dr. William Boden de la Boston University, care nu a fost implicat în studiu, a numit dovezile „convingătoare”, dar a avertizat asupra lipsei datelor despre rezultatele clinice finale.
Acesta este exact pasul următor. Producătorul Merck desfășoară deja un studiu masiv, pe peste 14.000 de pacienți, menit să răspundă exact la această întrebare. Între timp, compania a anunțat că va folosi datele actuale pentru a solicita aprobarea de la Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA). Agenția a inclus deja medicamentul într-un program de evaluare accelerată. Dacă va primi undă verde, enlicitide ar putea ajunge în farmacii în următorii ani, marcând un pas uriaș spre un control mai simplu și mai eficient al colesterolului.
